近日，國家疾控局發(fā)布的通知顯示，當(dāng)前我國新冠疫情持續(xù)保持低水平波浪式流行態(tài)勢(shì)，但新冠病毒仍在變異，疫情仍存在一定的反復(fù)性?！拔逡弧奔倨谌藛T流動(dòng)性上升和聚集性活動(dòng)增加，可能加大疫情傳播風(fēng)險(xiǎn)，防控任務(wù)艱巨復(fù)雜。

　　新冠病毒該怎么防?感染新冠后又當(dāng)如何用藥?對(duì)新冠病毒的認(rèn)識(shí)，正隨著科學(xué)家的研究和臨床實(shí)踐而不斷深入。日前，我國科學(xué)家通過臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，、部分患者新冠癥狀消失后，體內(nèi)的病毒可能會(huì)在體內(nèi)存留數(shù)月，且在淋巴瘤、白血病患者等免疫力低下的患者體內(nèi)，病毒持續(xù)存在的風(fēng)險(xiǎn)或許更大。因此，研究者也特別提醒，感染后早用抗病毒藥，縮短病毒在體內(nèi)存在的時(shí)間，對(duì)多數(shù)人來說至關(guān)重要。

　　新冠癥狀消失并不代表病毒消失

　　“感冒”后，人們常出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、干咳、呼吸困難，還有鼻塞、流鼻涕、喉嚨痛、頭痛、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。當(dāng)這些癥狀消失的時(shí)候，很多人就認(rèn)為自己“感冒”已經(jīng)完全好了。新冠感染后，大家對(duì)疾病是否痊愈的判斷也大致如此，那么癥狀消失，就代表新冠病毒徹底消失了嗎?

　　其實(shí)不然，經(jīng)講究發(fā)現(xiàn)在感染后1、2、4個(gè)月，手術(shù)標(biāo)本中的病毒RNA(核糖核酸)檢出率分別為30%、27%和11%。病毒量從幾個(gè)到幾萬個(gè)拷貝數(shù)不等。提示病毒雖然有被機(jī)體緩慢清除的趨勢(shì)，但在感染后數(shù)月，仍可在部分患者體內(nèi)持續(xù)存在。此外，在43%的樣本中可檢測(cè)到病毒亞基因組RNA。提示這些殘存的病毒仍然在進(jìn)行復(fù)制。同時(shí)，在免疫受損患者(如淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤患者)的血漿、粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞中，也檢測(cè)到了病毒RNA，而免疫正?；颊哐褐袡z測(cè)不到病毒RNA。提示免疫受損患者體內(nèi)病毒持續(xù)存在的風(fēng)險(xiǎn)更大。所以新冠癥狀的消失并不代表新冠病毒消失。

　　新冠感染后如何選擇用藥

　　研究者認(rèn)為，“感冒”后，要在最短時(shí)間診斷出是哪種病毒感染，因?yàn)榭共《局委煹淖罴褧r(shí)間很窄，如：流感病毒感染應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)用藥;新冠病毒感染應(yīng)在5天內(nèi)用藥。早用抗病毒藥，能縮短病毒在體內(nèi)存在的時(shí)間，減少病毒對(duì)機(jī)體的影響

　　從《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識(shí)》中得知：抑制病毒復(fù)制對(duì)控制新冠病毒感染進(jìn)展至關(guān)重要，抗病毒治療是新冠病毒感染主要的治療措施之一。應(yīng)結(jié)合患者病程病情，合理選用新冠感染抗病毒藥。

　　目前，國內(nèi)獲批的幾款新冠抗病毒口服藥物，按照靶點(diǎn)可以大致分為兩種：3CL蛋白酶和RdRp抑制劑，樂睿靈(來瑞特韋片)、先諾欣(先諾特韋/利托那韋片)及Paxlovid(奈瑪特韋/利托那韋片)同屬于3CLpro抑制劑，民得維(氫溴酸氘瑞米德韋片)、阿茲夫定和莫諾拉韋膠囊屬于RdRp抑制劑。

　　3CL蛋白酶，這是一種新冠病毒復(fù)制中不可或缺的酶，抑制其催化作用，可以阻止病毒多聚蛋白水解成各種非結(jié)構(gòu)蛋白，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制。因?yàn)槿梭w內(nèi)沒有3CL同源蛋白，所以人體在服用該類藥物時(shí)，副作用風(fēng)險(xiǎn)較小。

　　RdRp為RNA 依賴的RNA 聚合酶，該步驟下，RNA 以自身為模板合成RNA。針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物設(shè)計(jì)，可分為2 類，一類是插入終止，即藥物代謝產(chǎn)物模擬核苷類似物插入新生RNA，導(dǎo)致鏈延伸終止;另一類是誘導(dǎo)突變。該路徑優(yōu)點(diǎn)是，其中多個(gè)藥物是開發(fā)其他藥物轉(zhuǎn)換而來，安全性相對(duì)有保障;缺點(diǎn)是誘導(dǎo)突變的設(shè)計(jì)路線，無法完全排除對(duì)人基因組的影響。

　　國產(chǎn)3CL抗病毒藥先諾欣和樂睿靈怎么選?

　　先諾欣和樂睿靈的優(yōu)劣并不能直接比較，它們均為治療新冠病毒感染的口服藥物，但作用機(jī)制、組方和不良反應(yīng)等均有所不同。

　　先諾欣是針對(duì)3CL靶點(diǎn)，采用“先諾特韋+利托那韋”藥物組合。藥物中的先諾特韋片的可以抑制3CL蛋白酶，而3CL蛋白酶在病毒復(fù)制過程中不可或缺，抑制3CL蛋白酶等于從源頭上阻止病毒復(fù)制，失去感染正常細(xì)胞和擴(kuò)散的能力。

　　3CL靶點(diǎn)高度保守，不易受病毒變異影響，安全性高，無生殖毒性和遺傳毒性。利托那韋輔助用于抗病毒治療已有相當(dāng)長的歷史，在利托那韋的幫助下，可以延緩兩種藥物在體內(nèi)的代謝分解，起到延長藥物作用時(shí)間，提高抗病毒的效果，加快發(fā)熱、乏力、咳嗽、咳痰等新型冠狀病毒癥狀的恢復(fù)，縮短病程，避免病情向重癥轉(zhuǎn)變。整體來說聯(lián)合用藥的效果也是優(yōu)于單藥。

　　樂睿靈，即來瑞特韋片，主要通過抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro，阻止病毒復(fù)制。它適用于輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者。在用藥過程中，部分患者可能出現(xiàn)代謝及營養(yǎng)類疾病，如高甘油三酯血癥、高脂血癥等，一般為輕中度，多可自行恢復(fù)。此外，部分患者會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝功能異常等。

　　就目前上市的口服新冠藥抗病毒藥物來說，每一種都有其需要注意的地方，建議患者感染新冠后在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇適合自己的藥物，及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，避免發(fā)展為重癥。同時(shí)，公眾在購藥選擇上可以通過電商平臺(tái)新冠小分子藥購買渠道，足不出戶獲取藥品?；蛘咔巴徒t(yī)院或社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，開取抗新冠病毒的小分子藥物，并遵照醫(yī)囑服用。外出時(shí)，應(yīng)盡量避免到人群密集場(chǎng)所，佩戴好口罩，勤洗手、常通風(fēng)、保持社交距離、清潔消毒等良好衛(wèi)生習(xí)慣。日常生活應(yīng)保持充足的休息，避免過度勞累，選擇清淡、有營養(yǎng)的食物，促進(jìn)身體盡早恢復(fù)。